罗氏罕见关节炎药物在中国加速获批 免三期临床试验优先核准

【21世纪经济报道  2016-12-01  记者卢杉】

上海罗氏製药公司宣佈，根据中国国家食药监总局（CFDA）药品审评中心的技术审评结果，其治疗关节炎的生物製剂ACTEMRA® (tocilizumab)新增适应症“全身型幼年特发性关节炎”（下称“sJIA”），获得免三期临床试验优先核准。

“2013年3月，ACTEMRA® (tocilizumab)在中国第一个适应症类风湿关节炎（RA）获批上市，主要治疗中重度活动性成年患者。此次获准的sJIA是上市的第二个适应症。”上海罗氏製药有限公司副总裁段炼表示，在中国，ACTEMRA® sJIA适应症于2013年6月递交申请，2016年10月获准免三期註册临床研究。在全球，ACTEMRA®sJIA三期临床研究纳入112个病人，歷时5年。

ACTEMRA®由此成为中国首个获准治疗sJIA的生物製剂。

作为一种发病率万分之一的罕见病，sJIA属于一种自身免疫性疾病，并且是幼年特发性关节炎（JIA）中最严重的亚型，sJIA中“s”表示“全身性”的概念。不仅影响儿童的生长髮育，而且致残率和死亡率均很高。sJIA一般在16岁前发病，发病高峰集中在5-7岁。

由于缺乏国外已普遍使用的生物製剂，目前中国针对sJIA 的医疗手段以NSAIDs、激素类药物为主，但长期使用激素会给患儿造成诸多不良后果，如生长髮育缓慢、肥胖、高血压、骨质疏鬆、消化道出血、糖尿病等。

据悉，针对sJIA的ACTEMRA®零售价为两三千元钱一支。按照患儿体重计算，30公斤以下使用12毫克/公斤剂量，30公斤以上8毫克/公斤剂量，每两周一次。每月分2次打5支或6支，月花费在1万到1.2万之间。段炼说：“这对大部分患者确实负担较大。”对此，深圳儿童医院主任医师李永柏表示：“此次CFDA对sJIA药品的免三期临床试验优先审批，让ACTEMRA®新适应症上市至少提前了4年。”他更唿吁，将ACTEMRA®纳入医保范围，“患者占比虽小，但对儿童生长髮育的改善价值难以估量。”

对抗新适应症sJIA

在新适应症sJIA获批之前，罗氏的生物製剂托珠单抗ACTEMRA®在中国主要用于治疗类风湿性关节炎。段炼表示：“ACTEMRA®上市到现在已经三年，第一年大概有2000多名患者，目前每年患者成长维持在30%-50%。但是跟病人群体相比，得到治疗的患者却微不足道，我们希望ACTEMRA®能有更多应用。”2015年6月，ACTEMRA®获得美国FDA 突破性疗法资格，用于治疗系统性硬化症（SSc），突破性疗法资格旨在加快治疗严重疾病的药物开发与审核，同时，多个新研究结果在欧洲抗风湿病联盟年会（EULAR）上公佈。

“此次获批的新型适应症sJIA首次发现于1897年，是常见的儿童风湿病中最严重的一种类型，可致全身多系统受累。”据李彩凤介绍，中国目前约有15000名sJIA患儿，男性患儿发病率高于女性。其发病率约为万分之一，参照国际标准，属于罕见病。“但实际上它确实不罕见，黄种人的发病率更高。北美及欧洲sJIA发病率占JIA的比重方面大约5%-15%，亚洲达到30%左右。中国虽然没有流行病学大宗调查，但我们的病人能达到30%-50%，日本是54%。”sJIA具体发病原因尚不明确，遗传、感染、自身免疫等原因都可能导致，目前在中国国内尚无有效治疗药物。且sJIA的诊断并无特异性客观指标，临床极易误诊和漏诊。

典型的sJIA表现为发热、皮疹及关节炎三联徵，并常有全身多系统多脏器受累。李彩凤表示：“部分sJIA患者治疗非常困难，需要较长时间并反复应用肾上腺皮质激素控制炎症，药物的副作用较大但疾病却不能有效控制，某些情况下还可能发生巨噬细胞活化综合徵的併发症，危及生命，这是一种可以致残甚至致命的疾病。”

审批与医保

作为介白素6受体（IL-6R）单株抗体，ACTEMRA®是全球首个获批治疗sJIA的生物製剂。从2008年开始，ACTEMRA®sJIA适应症分别在日本、美国和欧洲相继上市。

北京协和医院儿科主任宋红梅表示：“当前，发达国家使用生物製剂治疗sJIA已较为普遍，在全球关键性研究Tender中，大量临床数据充分证实了ACTEMRA®治疗sJIA的有效性和安全性。获批后，医学界应进一步规范对sJIA的诊治，切实帮助患儿减轻病痛。”美国风湿性学会专门发表了针对sJIA的指南，主要推荐一个IL-1受体拮抗剂，一个IL-6受体拮抗剂，宋红梅解释说：“目前，中国国内还没有IL-1的受体拮抗剂，相对较贵，现在终于有了IL-6的受体拮抗剂，对中国的sJIA患儿来说是非常好的消息。”而此次获批已是CFDA加速审批流程、免去其三期临床试验的结果。段炼特别提到，获批受益于各位专家的临床数据和推广。

据悉，中国的儿童用药有“成人可以用、但对于儿童没有适应症”的问题。李永柏说，两年前ACTEMRA®作为成年病人药物进入中国时，儿科医生曾在无奈的情况下，冒着风险给sJIA患儿使用过ACTEMRA®。

“在申请儿童适应症之前，我们已经用了两年ACTEMRA®，儿科风湿病医生们因此承担了很多风险。”宋红梅回忆。

但ACTEMRA®定价较高，“建议中国政府考虑将治疗的sJIA生物製剂纳入医保名录”，李永柏唿吁，目前全国医保目录正在审评过程中，包括全国医保和地方政府的大病医保目录。

李永柏解释，“一是sJIA病人绝大多数来自经济不太好的家庭，真正富裕家庭的小孩很少患这个病；二是sJIA的范围很小，医保政策应该有能力跟上。”他举例，深圳市大概存在100个患儿，假如纳入医保，深圳市政府每年需要多出上千万医保资金，而深圳的财力完全能够支持。

由于中国医保目前停留在地方统筹阶段，能否纳入医保与当地的经济水平、财政情况息息相关，如深圳的地方大病医保政策比较完善，“深圳有自己的大病医保目录，患者只要加20块钱就可以有专门的报销，我们只要努力把这个罕见病加入到目录里就能解决，但其他地方可能就比较困难了。”