逸达公告前列腺癌新剂型新药FP-001全球多国多中心三期临床试验结果

资料来源：公开资讯观测站

逸达昨日晚间(16日)宣布于2017年1月顺利完成首项产品FP-001 50毫克三期临床实验数据分析，其主要疗效指标高达受试者的97%。该试验FP01C-13-001 是一个评估治疗后期前列腺癌的柳菩林甲磺酸盐悬浮注射剂(Leuprolide Mesylate for Injectable Suspension, LMIS 50 mg)的Open Label、无对照组(Openlabel, Single arm)的三期临床试验项目。此试验对于LMIS 50 mg的安全性、有效性、及药物动力型态的研究结果将用以申请药证查验登记。

逸达已积极持续与国际大型药厂，及专精于泌尿科癌症的特殊医药公司深入讨论欧、美、中、韩及其他新兴市场行销策略。美国以外之市场将会以对外授权为主要行销方式；对于美国市场，考虑FP-001新剂型新药的销售特性及竞争趋势，则继续评估多种行销策略，不排除与行销伙伴共同行销或自行建立美国行销团队。

目前该新药FP-001所治疗的前列腺癌随着全球人口老化，已是全球最快速成长的疾病之一。目前全球前列腺癌药物市值有 75 亿美元，估计 2025 年将继续成长至 260 亿美元。其中 FP-001 的治疗机制Leuprolide 柳菩林全球销值在2014年度时已冲破24亿美元，为前列腺癌的主流疗法之一，其中包含Lupron及Eligard两大品牌，其市佔率分别约80%及20%。FP-001 独家领先突破市售两大品牌无法预先均匀混合并充填的技术瓶颈，其便利使用及安全舒适的特性赋予 FP-001 极高的竞争优势及市场潜力。

相关临床试验数据公告：

该临床试验为一多国多中心之三期临床试验，包含8国30个中心(美国8个、欧洲6国共16个、及台湾6个据点)，试验目的是评估皮下每六个月施打一剂LMIS 50 mg，看连续施打两剂的Leuprolide Mesylate能否安全有效地治疗后期前列腺癌。

逸达公告本次临床试验之主要疗效指标，定义为-在首次使用LMIS 50 mg针剂后28± 1天内，血清睪酮含量下降至未超过50 ng/dL (即为去势状态)，以及使用28天之后到336天期间的血中睪酮含量维持在未超过50 ng/dL的受试者佔意图治疗 (intent-to-treat, ITT)母体的百分比。如果睪酮含量于初次使用LMIS 50 mg 28天内仍超过50 ng/dL，或在28天后至336天之间睪酮含量超过50 ng/dL，则视为睪酮抑制不充分。

在次要疗效指标则包括以下三项：1.受试者在血清睪酮含量已下降之后，因为与LMIS 50 mg 无关的原因，例如「突发性发作 (breakthrough)」，或与施打LMIS 50 mg第二剂有关的「慢性病急性发作(acute-on-chronic)」现象，而导致睪酮含量又再升高超过50 ng/dL的比例。2.LMIS 50 mg 对血清前列腺特异抗原指数 (Prostate Specific Antigen, PSA)的抑制效果。3.LMIS 50 mg 对血清黄体生成素 (Luteinizing Hormone, LH) 的抑制效果。

根据本次试验主要及次要疗效指标之统计结果，本试验主要疗效指标是在初次使用LMIS 50毫克针剂后28天内，血清睪酮含量下降至未超过50 ng/dL，以及使用28天之后到336天期间的睪酮含量维持在未超过50 ng/dL的受试者佔意图治疗 (ITT) 母体的百分比。使用28天之后到336天期间的睪酮含量维持在未超过50 ng/dL的受试者比例是按Kaplan-Meier法分析其右设限资料。受试者的睪酮在试验期如未抑制至去势程度 (50 ng/dL)，则视为失败事件发生。其发生时点定为血清睪酮含量超过50 ng/dL的第一天。提早退出试验或资料有遗漏，和一直成功抑制到336天的受试者资料，都按美国FDA建议的设限规则分析。95%双尾信赖区间(confidence interval, CI)依照Kaplan-Meier的预估计算。由于期中分析有重新估算临床试验样本量，故也採重复信赖区间(repeated-confidence interval, RCI)来计算受试者第336日反应率的95%信赖区间。按美国FDA回覆其对治疗有效性的要求，睪酮抑制的受试者佔意图治疗母体比例的双尾95%信赖区间下限必须超过90%。

在本试验中，总共有137位受试者至少施打了一剂LMIS 50mg (此137位受试者即为意图治疗母体)。本试验主要疗效指标高达受试者的97.1%。其按Kaplan-Meier分析法估计的95%信赖区间上下限各为98.9%及92.2%；其95% 重复信赖区间 (RCI)上下限则各为99.4%及92.5%，皆符合美国FDA回覆对治疗有效性95%信赖区间下限统计数据超过90%的要求。受试者睪酮平均浓度在第28天已抑制至17.6 ng/dL以下，远低于去势的睪酮浓度目标。137位受试者中共有135位在第28天内达到药物去势目标，受试者睪酮抑制百分比为98.5%。睪酮平均浓度于第二次注射后并未上升。在整个336天试验中总共有4位受试者未达主要疗效指标。其中2位受试者在最初28天内睪酮抑制未达去势目标，另外2位短暂睪酮浓度增加。这4位中的3位短暂睪酮浓度增加时，其前列腺特异抗原指数(PSA) 或黄体生成素 (LH) 并未伴随升高。

本试验超过5%受试者曾提出的常见用药不良反应 (Adverse Events, AEs) 包括脸潮红(48.9%)、高血压 (14.6%)、四肢疼痛 (9.5%)、注射处疼痛 (7.3%)、关节痛 (6.6%)、倦怠 (6.6%)、背痛 (5.1%) 、以及鼻咽炎 (5.1%)。大部分用药不良反应也是轻度或中度。整体而言，每六个月注射一次LMIS 50 mg 针剂的疗法是安全且耐受度佳。LMIS 50 mg 针剂的安全性数据与市售治疗前列腺癌的LHRH促进剂药品类似。次要疗效指标之详细统计结果目前尚在整理中，将于日后公佈。