【快讯】中裕发表临床三期结果 TMB-355压抑病毒量显着降低 将申请FDA生物製剂许可证

中裕新药于美国时间106年02月14日在美国华盛顿州西雅图举行之CROI 2017感染性疾病研讨会中发表study-301临床试验最新的结果。TMB-355用于有多重抗药性爱滋病患可维持病毒量的显着降低及增加CD4细胞数超过24週，该试验结果将用于美国FDA生物製剂许可证(BLA)申请。

中裕指出，针对TMB-355 24週临床三期枢纽试验(study-301)初步结果已于2016年11月10日公告。此临床三期试验收纳病患的抗药性更严重、病情更严峻，仍证实了之前于临床2B期试验得到的TMB-355安全性及疗效结果。据之前发表过的资料，此次临床三期试验病患在给予起始剂量2000 mg TMB-355静脉注射，并搭配原先已失败的抗病毒疗法、或是保持没有使用任何其他疗法后，病毒量有显着降低。之后加入23週的最适背景疗法(OBR)，在24週试验结束时，仍维持降低的病毒量，病毒量平均下降1.6 log10 (降至试验基准期病毒量的3%)，其中48%的病患病毒下降量超过2 log10 (降至试验基准期病毒量的1%以下)；治疗结束时43%的病患的病毒量已低到无法被侦测(病毒量<50copies/mL)，这些病患平均病毒下降量为3.1 log10 (降至试验基准期病毒量的0.08%)，共50%的病患病毒量小于200 copies/mL。

今(14)日于CROI 2017研讨会发表的进一步结果包含CD4细胞数平均增加48 cells/μL。若从试验基准期病患的CD4细胞数细分，试验基准期CD4细胞数小于50 cells/μL者 (17人) CD4细胞数增加9 cells/μL、50-200 cells/μL者 (10人) CD4细胞数增加75cells/μL、大于200 cells/μL者 (13人) CD4细胞数增加78 cells/μL。另外，有17位病患的OBR有效药物只能选择另一个研发中药物(fostemsavir)，疗效结果显示与其他受试病患无异。

此次临床三期试验的安全性结果与临床2b期结果一致，除了一例免疫重建发炎症候群(immune reconstitution inflammatory syndrome, IRIS)外，没有其他与TMB-355相关的严重不良反应；免疫重建发炎症候群为发生在爱滋病患上的一种发炎反应，可能是由于使用更有效的抗病毒疗法而引起的。大部分与药物相关不良反应多为轻至中度，也没有明显检验数据异常的趋势。除此以外，在病患血液中没有检测到抗TMB-355抗体。

关于TMB-355(ibalizumab)的临床三期试验–study-301

TMB-301是针对接受过治疗并具有多重抗药性的HIV-1阳性病人所进行的一个单组别、使用ibalizumab 24週再加上最适背景疗法的临床试验。主要评估指标为初次使用ibalizumab七日后的抗病毒能力。试验一开始有七天的控制期，这期间病人会持续使用原先已失败的抗病毒疗法，控制期后，在原本的疗法中加入静脉施打的2,000mg ibalizumab。主要疗效评估指标为初次使用ibalizumab的七日后 (即试验第14日)、HIV-1 RNA减少0.5 log10以上的病人比例。之后每两週静脉施打800 mg ibalizumab，为期24週。本试验共纳入40名病人，试验完成后，病人可以选择加入延长使用试验(expanded access study, study-311)。