Gilead B肝新药Vemlidy（TAF）拿下美欧2大市场

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上周，美国生物技术巨头吉利德（Gilead）开发的抗病毒药物Vemlidy（tenofovir alafenamide，TAF，25mg）获得美国食品和药物管理局（FDA）核准，用于慢性B型肝炎（HBV）成人感染者的治疗。

而就在最近，Vemlidy在欧洲监管方面也传来了喜讯，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）支持核准Vemlidy，用于慢性B型肝炎成人感染者以及年龄≥12岁且体重≥35公斤的青少年感染者的治疗。欧盟委员会（EC）在做出最终审查决定时通常都会採纳CHMP的建议，也就是说，Vemlidy极有可能在未来2-3个月获批在欧盟上市。

这也意味着，Vemlidy将很快在美国和欧盟2大市场上市，该药将为B肝患者提供一种安全性大幅改善的治疗方案，将促进B肝（HBV）患者的长期护理。

Vemlidy（TAF）是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），该药是吉利德已上市药物Viread（TDF）的升级版。在临床试验中，TAF已被证明在低于Viread十分之一剂量时，就具有非常高的抗病毒疗效，同时具有更好的安全性，可改善肾功能和骨骼安全参数。

Viread（TDF）也是一种新型NRTI药物，目前已被广泛用于HIV（爱滋）和HBV（B肝）的治疗。Viread对于适合该药物的B肝患者而言是一种有效治疗选择，但B肝和爱滋病一样，都是一种慢性病毒性疾病，往往需要长期的治疗。

Vemlidy的核准，是基于2个III期研究（Study 108和Study 110）的48周数据。这2个研究评估了TAF（25mg剂量）用于过去未接受治疗（初治）和已经接受治疗（经治）的B肝e抗原（HBeAg）阴性B肝患者、HBeAg阳性B肝患者的疗效和安全性。研究数据证明了TAF相对于Viread（TDF）的非劣效性。此外，与Viread相比，TAF还改善了肾功能和骨骼安全参数。

B肝现状：中国大陆是B肝大国

据估计，在全球范围内，有多达3.5-4亿B肝患者，该病可导致肝硬化，是全球80%原发性肝癌的直接病因。中国是B肝大国，据保守估计，全国13亿人口中有1亿慢性B型肝炎病毒（HBV）感染者，约占全球B肝携带者的1/3，而且中国大陆B肝发病率还在持续上升。

B肝2个III期研究：Study 108和Study 110

这2个研究均为随机、双盲、96周III期临床研究，在1298例既往未接受治疗（初治）和已接受治疗（经治）的B肝（HBV）成人患者中开展。主要终点为实现血浆HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例。关键次要终点包括：48周时髋关节和嵴柱骨矿物质密度从基线的变化，48周时血清肌酐从基线的变化。其他次要终点包括48周时ALT的正常化及eGFR从基线的变化。

主要终点：Study 108中，425例B肝e抗原（HBeAg）阴性B肝患者以2:1的比例，随机接受TAF（n=285）或Viread（n=140）治疗。数据显示，在研究的第48周，TAF治疗组实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例为94.0%（n=268/285），Viread治疗组数据为92.9%（n=130/140），达到了非劣效性主要终点（CI -3.6% - +7.2%，p=0.47）。

Study 110中，873例B肝e抗原（HBeAg）阳性B肝患者以2:1的比例，随机接受TAF（n=581）或Viread（n=292）治疗。数据显示，在研究的第48周，TAF治疗组实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例为63.9%（n=371/581），Viread治疗组数据为66.8%（n=195/292），达到了非劣效性主要终点（CI -9.8% - +2.6%，p=0.25）。

肾功能和骨骼参数变化方面：TAF方案优于Viread方案。2个研究中，在第48周时，与Viread治疗组相比，TAF治疗组髋关节和嵴柱骨矿物质密度从基线取得了显着更小的平均百分比降幅（p＜0.001）。Study 110研究中，TAF治疗组观察到了较小的血清肌酐增幅（p=0.02）。此外，2个研究中，估计的肾小球滤过率（eGFR）从基线到48周的中位变化，有利于TAF组（p＜0.01）。

ALT正常化：研究中，採用2种标准来评价血清ALT水平的正常化：中心实验室cut-off值和美国肝病研究协会（AASLD）标准。数据显示，当採用AASLD标准评价时，这2个研究中，与Viread治疗组相比，TAF治疗组在ALT正常化表现出统计学意义的显着提高；当採用中心实验室cut-off值（定义正常化在一个较高的ALT水平）评价时，2个治疗组ALT正常化无统计学显着差异。

安全性方面：因不良反应停药方面，Study 108研究中，TAF组为0.7%（n=2），Viread组为0.7%（n=1）；Study 110研究中，TAF组为1.0%（n=6），Viread组为1.0%（n=3）。2个研究中，最长报告的不良反应包括头痛、上唿吸道感染、咽炎、咳嗽，TAF组发生率与Viread组相似。

原始出处：U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead’s Vemlidy® (Tenofovir Alafenamide) for the Treatment of Chronic Hepatitis B Virus Infection