Gilead B肝新藥Vemlidy（TAF）拿下美歐2大市場

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上周，美國生物技術巨頭吉利德（Gilead）開發的抗病毒藥物Vemlidy（tenofovir alafenamide，TAF，25mg）獲得美國食品和藥物管理局（FDA）核準，用於慢性B型肝炎（HBV）成人感染者的治療。

而就在最近，Vemlidy在歐洲監管方面也傳來了喜訊，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）支持核準Vemlidy，用於慢性B型肝炎成人感染者以及年齡≥12歲且體重≥35公斤的青少年感染者的治療。歐盟委員會（EC）在做出最終審查決定時通常都會採納CHMP的建議，也就是說，Vemlidy極有可能在未來2-3個月獲批在歐盟上市。

這也意味著，Vemlidy將很快在美國和歐盟2大市場上市，該藥將為B肝患者提供一種安全性大幅改善的治療方案，將促進B肝（HBV）患者的長期護理。

Vemlidy（TAF）是一種新型核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTI），該藥是吉利德已上市藥物Viread（TDF）的升級版。在臨床試驗中，TAF已被證明在低於Viread十分之一劑量時，就具有非常高的抗病毒療效，同時具有更好的安全性，可改善腎功能和骨骼安全參數。

Viread（TDF）也是一種新型NRTI藥物，目前已被廣泛用於HIV（愛滋）和HBV（B肝）的治療。Viread對於適合該藥物的B肝患者而言是一種有效治療選擇，但B肝和愛滋病一樣，都是一種慢性病毒性疾病，往往需要長期的治療。

Vemlidy的核準，是基於2個III期研究（Study 108和Study 110）的48周數據。這2個研究評估了TAF（25mg劑量）用於過去未接受治療（初治）和已經接受治療（經治）的B肝e抗原（HBeAg）陰性B肝患者、HBeAg陽性B肝患者的療效和安全性。研究數據證明了TAF相對於Viread（TDF）的非劣效性。此外，與Viread相比，TAF還改善了腎功能和骨骼安全參數。

B肝現狀：中國大陸是B肝大國

據估計，在全球範圍內，有多達3.5-4億B肝患者，該病可導致肝硬化，是全球80%原發性肝癌的直接病因。中國是B肝大國，據保守估計，全國13億人口中有1億慢性B型肝炎病毒（HBV）感染者，約占全球B肝攜帶者的1/3，而且中國大陸B肝發病率還在持續上升。

B肝2個III期研究：Study 108和Study 110

這2個研究均為隨機、雙盲、96周III期臨床研究，在1298例既往未接受治療（初治）和已接受治療（經治）的B肝（HBV）成人患者中開展。主要終點為實現血漿HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例。關鍵次要終點包括：48周時髖關節和脊柱骨礦物質密度從基線的變化，48周時血清肌酐從基線的變化。其他次要終點包括48周時ALT的正常化及eGFR從基線的變化。

主要終點：Study 108中，425例B肝e抗原（HBeAg）陰性B肝患者以2:1的比例，隨機接受TAF（n=285）或Viread（n=140）治療。數據顯示，在研究的第48周，TAF治療組實現HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例為94.0%（n=268/285），Viread治療組數據為92.9%（n=130/140），達到了非劣效性主要終點（CI -3.6% - +7.2%，p=0.47）。

Study 110中，873例B肝e抗原（HBeAg）陽性B肝患者以2:1的比例，隨機接受TAF（n=581）或Viread（n=292）治療。數據顯示，在研究的第48周，TAF治療組實現HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例為63.9%（n=371/581），Viread治療組數據為66.8%（n=195/292），達到了非劣效性主要終點（CI -9.8% - +2.6%，p=0.25）。

腎功能和骨骼參數變化方面：TAF方案優於Viread方案。2個研究中，在第48周時，與Viread治療組相比，TAF治療組髖關節和脊柱骨礦物質密度從基線取得了顯著更小的平均百分比降幅（p＜0.001）。Study 110研究中，TAF治療組觀察到了較小的血清肌酐增幅（p=0.02）。此外，2個研究中，估計的腎小球濾過率（eGFR）從基線到48周的中位變化，有利於TAF組（p＜0.01）。

ALT正常化：研究中，採用2種標準來評價血清ALT水平的正常化：中心實驗室cut-off值和美國肝病研究協會（AASLD）標準。數據顯示，當採用AASLD標準評價時，這2個研究中，與Viread治療組相比，TAF治療組在ALT正常化表現出統計學意義的顯著提高；當採用中心實驗室cut-off值（定義正常化在一個較高的ALT水平）評價時，2個治療組ALT正常化無統計學顯著差異。

安全性方面：因不良反應停藥方面，Study 108研究中，TAF組為0.7%（n=2），Viread組為0.7%（n=1）；Study 110研究中，TAF組為1.0%（n=6），Viread組為1.0%（n=3）。2個研究中，最長報告的不良反應包括頭痛、上呼吸道感染、咽炎、咳嗽，TAF組發生率與Viread組相似。

原始出處：U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead’s Vemlidy® (Tenofovir Alafenamide) for the Treatment of Chronic Hepatitis B Virus Infection