开发孤儿药，看见轻生技前景

【经济日报  2016-07-04  罗敏菁】

孤儿药是指适用病患人口小于20万人的药物，问题是，病患数那么少、市场那么小，有什么好开发的？但答案可能让大家吓一跳。 2015年全球孤儿药营收达1,020亿美元（超过新台币3.3兆元），占全球专利药营收的15%。近两年，红透半边天的免疫抗癌大药anti-PD-1就是以孤儿药法规途径上市。知名的市场报告EvaluatePharma追踪500家药物公司，预测2020年整个国际孤儿药市场会来到1,760亿美元，成长性是一般药物的两倍。那么，孤儿药对台湾有何利基，我认为可以从下面几个角度来借镜。

且看他山之石，据估计美国有3,000万人受制于7,000种罕见性疾病，所以美国国会于1983年通过孤儿药法案，鼓励药厂开发病患数过少的罕见性疾病，以照顾弱势病患。在孤儿药法案成立以前只有38个孤儿药上市，30年来奖励奏效，截至2015年为止，美国总共有511个孤儿药被批准上市．而日本于1993年，欧洲于2000年，也陆续通过孤儿药法案．依据罕见疾病病患于该区每10万人口中出现机率为四到6.5人的比率计算，美国孤儿药门槛是20万人，欧盟25万人，日本是5万人。

一般药物开发动辄十多年，往往超过专利保护年限的17到20年，所以美国对孤儿药上市后给予七年独卖期的保障，欧洲和日本则保障十年。 

市场商机方面，早期独霸市场的药物，例如治疗感染的抗生素等大宗药物，已开发得差不多了，大药厂只能往更细腻化的市场区隔寻找病源，加上精准治疗的趋势，于是市场切割的结果，很容易找到符合病患数小于20万人的药品。2014年被核准的孤儿药中，43%来自于国际大药厂，另38%由中小型生技公司开发，显见小药厂也可以在孤儿药领域「以小搏大」。

在法规利基方面，走孤儿药路径在药品核准的行政上较容易过关，因为有些超级罕见的疾病，病患每天受苦，人道上美国FDA会加速使其过关。据EvaluatePharma 2015年9月的统计，七成的孤儿药走弹性处理取证，不必像一般药物按部就班慢慢验证安全性与有效性。

虽然美国孤儿药法案的减税奖励台湾公司享受不到，但可利用孤儿药光环授权给美国公司享受当地税减，这对税重的某些公司很有诱因，另外某些特殊的罕见疾病可利用孤儿药的弹性取证，快速上市。

再者，孤儿药拥有价格优势， EvaluatePharma将2014年孤儿药总营收除以病患数，每年每位病患必须支付111,880美元的药费，若以中位数价格呈现的话，约66,000美金．而一般药品的平均药价是23,331美元，药价中位数是4,775美元。

更特别的是，孤儿药的临床三期开发成本较低， EvaluatePharma又统计，发现孤儿药临床三期平均花费约1.03亿美元，而一般药物则约1.93亿美元，若加上美国税务优惠，孤儿药平均开发成本仅5,100万美元，为一般药物的四分之一。临床三期试验所需的病患中位数孤儿药为538人，一般药为1,558人，孤儿药所需病患约一般药的三分之一。至于临床三期试验时间，则两者相仿，约2.88年。在药物从送件时间到证，一般药物约须13个月，由于大部份的孤儿药有「优先审查权」，取证仅需十个月。

说了那么多孤儿药的优势，台湾可以怎么做？台湾生技公司普遍资本额小于新台币5亿元，以企管角度而言，用有限资源创造最大药物价值才是王道；罕见疾病的低病患数和低临床人数要求，加上美欧日的高药价医疗给付，都很适合台湾目前重研发而无生产的「轻生技」公司投入。

其实台湾生技界早就开发孤儿药，举凡智擎、中裕、药华药等，产品都已经上市或在临床三期。本文希望更清楚地描述以协助投资大众或管理机关不以电子或传产思维来看新药前景。条条大路通罗马，「轻生技」是台湾可以走的道路之一，台湾一定还会有更多的孤儿药国际授权案，让我们拭目以待。（作者是前生技创投业者罗敏菁）