成果登國際期刊 三總組合新藥 可望治８成癌

【中華日報  2016-06-03  戴淑芳】

癌症標靶藥物毒性高、副作用多，且易發生抗藥性的缺點，三總外科部主任查岱龍研究團隊從發現癌細胞生物標記，發展出創新組合型藥物，可望有效對付8成癌症，成果已獲國際期刊發表。

查岱龍表示，標靶藥物已是個人化及精準化癌症治療發展主流，但藥物副作用及誘發抗藥性，將會導致癌症臨床治療療效不佳的嚴重後果。且新藥開發往往因缺乏預測性的生物標記，無癌症自發性轉移的動物模式等因素，導致臨床試驗失敗。

根據每種癌症都有其基因印記、腫瘤標記物以及不同的變異類型，因此，查岱龍表示，研究團隊組合了臨床抗癌藥物Sorafenib及純化合物GW5074兩種小分子藥物，隻需原劑量的1/10-1/5，在動物模式實驗發現，不但具有加成抗癌效果，並延長已產生癌轉移小鼠的存活時間，研究成果已發表於知名癌症研究雜誌「Cancer Research」。

查岱龍表示，這項合併治療的作用機轉，是針對癌細胞的粒線體與磷酸化絲安酸308死亡相關蛋白激脢（DAPK）作為藥物作用標的，破壞癌細胞中蛋白結構，導致粒線體失去功能，再促使細胞凋亡途徑啟動，就像是先造成大停電，再用轟炸機轟炸，完整囊括了良好的動物模式，治療方法與生物標誌，極具臨床發展潛力。

合併治療案已通過中華民國及美國專利申請，其他國家專利申請中。現已技轉生技公司進行動物毒性及臨床一期人體試驗。

此外，查岱龍表示，由於癌組織中絲安酸308磷酸化的DAPK，可作為預測合併治療療效的生物標記，此一特殊分子機制平台，也可作為未來單一藥物篩選系統。