國衛院發現 B肝免疫總譜特徵

【經濟日報  2016-09-06  記者江碩涵】

根據國衛院電子報報導，國衛院分子與基因醫學研究所助研究員級主治醫師劉鴻興結合次世代定序技術及自行開發程式，並成功建立免疫總譜分析平台，透過該平台能更全面地評估抗體反應，後續可陸續應用到其他的疾病，今年5月研究成果已發表於《Scientific Reports》（科學報導）上。

未具免疫力的成人受B型肝炎病毒感染，大部分患者會自行痊癒，但許多嬰兒在產程中暴露於母親B肝病毒後，即使接受疫苗接種或甚至免疫球蛋白預防處置，仍成為慢性B肝帶原者。

國衛院電子報報導，IgG抗體免疫總譜能反映出病原感染或疫苗注射的免疫改變，藉由抗體免疫總譜分析，一窺人體為保護自身而具備的調節能力，劉鴻興結合次世代定序技術及自行開發出的程式，成功建立免疫總譜分析平台。

劉鴻興選擇B肝作為開發免疫總譜分析研究模型，是因為一方面慢性B肝會持續感染，可尋找感染特徵序列，另一方面對疫苗具耐受性，不會產生有效抗體，與非帶原者在接受疫苗注射後比較觀察免疫總譜的改變，有利於發掘疫苗反應的特徵序列。

此計畫收集4個家庭的兒童手足檢體，手足均是一人為B肝帶原，另一人為非帶原者，研究團隊將B肝帶原者與其非帶原者手足的IgG抗體總譜經PCR反應放大篩選出來後，進行次世代定序，再以自行開發出之程式分析出所有的CDR-H3（complementarity determining region 3, antibody heavy chain）胺基酸序列，進一步做主成分分析（principal component analysis, PCA）得知各檢體序列之間的差異程度。

結果發現帶原者間序列成分相近，反而手足間序列成分差異很大，數量最多的前20%的IgG序列可得到相似的PCA結果，顯示最有分析意義的序列為表現量較多的序列。

以相同策略分析成人非帶原者CDR-H3群集在疫苗注射後的變化，鑑別出9個相關的CDR-H3群集，從群集的組成形狀及數目可看出成人產生的免疫特徵序列比兒童複雜得多，最特別的是，有檢體在疫苗注射前即偵測到另一檢體疫苗注射後的相同3組免疫特徵序列，應跟台灣地區提供健保B肝疫苗注射有關，也顯示可能經反覆接觸B肝抗原才能產生最有效果的抗體群。

淋巴球受體變異區的研究在過去受技術的限制隻能小規模地做定性的研究，透過此免疫總譜分析平台，能更全面地評估抗體反應，後續可陸續應用到其他的疾病。